24 يونيو 2023 - شيلي جونز
طور مجال علم الوراثة بشكل كبير فهمنا للحياة والمرض والصحة. ومع ذلك ، فإن علم الوراثة لا يشكل سوى جزء من اللغز. اكتسب علم التخلق مؤخرًا اعترافًا بدوره الهام في العمليات البيولوجية المختلفة ، بما في ذلك ظهور المرض وتطوره. من خلال الكشف عن كيفية تفاعل الإبيجينوم الخاص بنا مع شفرتنا الوراثية والبيئة ، نأمل في إلقاء الضوء على كيف يمكن لهذه المعرفة أن تغير تشخيص السرطان والتنبؤ به وعلاجه.
Loading...
اشترك في قناة Webmedy على Youtube للحصول على أحدث مقاطع الفيديو
يشير علم التخلق إلى التغييرات في التعبير الجيني التي لا تنطوي على تعديلات في تسلسل الحمض النووي الأساسي. التغيرات فوق الجينية طبيعية وطبيعية. غالبًا ما يتأثرون بالعمر والبيئة ونمط الحياة والحالة المرضية. يمكن أن تؤدي إلى تغييرات معينة في الجسم ، مثل تطور الخلايا إلى خلايا كبد أو دماغ أو جلد ، على الرغم من أن جميعها لها نفس الحمض النووي.
التغيرات اللاجينية هي تعديلات تؤثر على التعبير الجيني دون تغيير تسلسل الحمض النووي الأساسي. هذه التغييرات ، على عكس التغيرات الجينية (الطفرات) ، لا تنطوي على تغيير في تسلسل النوكليوتيدات للحمض النووي. بدلاً من ذلك ، فإنها تؤثر على كيفية قراءة الخلايا للجينات.
فكر في التغييرات الجينية كتغييرات في كلمات الكتاب ، وتغيير القصة الأساسية. من ناحية أخرى ، يمكن النظر إلى التغييرات اللاجينية على أنها ملاحظات في هامش الكتاب. إنهم لا يغيرون الكلمات ولكنهم يؤثرون على كيفية تفسيرها وبالتالي كيفية فهم القصة.
هذا هو التعديل اللاجيني الأكثر شيوعًا. يتضمن إضافة مجموعة الميثيل (ذرة كربون مرتبطة بثلاث ذرات هيدروجين ، CH3) إلى جزيء الحمض النووي ، عادةً في السيتوزين متبوعًا بالجوانين ، وهي بقعة تُعرف باسم موقع CpG. عندما ترتبط مجموعات الميثيل بنقطة معينة في الجين ، فإنها يمكن أن تمنع التعبير عن الجين.
يتم لف الحمض النووي في الخلايا حول بروتينات تسمى الهستونات. معًا ، يشكلون بنية تسمى الكروماتين. يمكن أن تؤثر الطريقة التي يتم بها لف الحمض النووي على ما إذا كان يمكن للخلية قراءة الجينات. إذا كان الكروماتين مفتوحًا وفضفاضًا ، يمكن أن يحدث التعبير الجيني. إذا كان ضيقًا ، يمكن أن يمنع التعبير الجيني. يمكن أن تؤدي تعديلات هيستون مثل الأسيتيل والميثلة والفسفرة إلى تغيير شكل الكروماتين وبالتالي تنظيم التعبير الجيني.
على الرغم من أن هذه الجزيئات لا ترمز للبروتينات ، إلا أنها تلعب أدوارًا مهمة في التحكم في التعبير الجيني. يعد microRNA (miRNA) أحد أكثر أنواع الحمض النووي الريبي الذي تم دراسته ، وهو عبارة عن خيوط صغيرة من الحمض النووي الريبي يمكن أن ترتبط بـ RNAs الرسول (mRNAs) ، وتمنعها من صنع البروتينات ، وبالتالي تؤثر على التعبير الجيني. يمكن أن تؤثر أنواع أخرى من ncRNAs على طريقة تنظيم الكروماتين ، وبالتالي التحكم في الجينات التي يمكن الوصول إليها للتعبير.
تعمل الميثيل عادة على قمع نسخ الجينات. عندما يتم إسكات الجين عن طريق المثيلة ، فإن الأمر يشبه وضع علامة عدم الإزعاج على الباب. تحصل الآلية اللازمة لقراءة الجين على إشارة عدم المضي قدمًا ، وبالتالي لا يتم تصنيع بروتين الجين.
يمكن أن تؤدي التعديلات على الهستونات إما إلى تشجيع أو تثبيط التعبير الجيني. على سبيل المثال ، غالبًا ما يؤدي استيل هيستون إلى إرخاء الحمض النووي ويجعل الجينات أكثر سهولة للنسخ ، مما يعزز التعبير الجيني. في المقابل ، يمكن أن تؤدي أنواع معينة من مثيلة الهيستون إلى لونين مكثف ومغلق ، مما قد يمنع التعبير الجيني.
يمكن أن ترتبط هذه الجزيئات ، وخاصةً microRNAs ، بـ RNA الناقل وتمنع ترجمتها إلى بروتينات ، وبالتالي تعمل كمثبطات قوية للتعبير الجيني. يمكن لـ ncRNAs الأخرى تجنيد البروتينات التي تعدل بنية الكروماتين ، مما يجعل الجينات أكثر أو أقل سهولة للتعبير.
من المهم ملاحظة أن هذه العمليات غالبًا لا تعمل بشكل مستقل. يمكنهم التفاعل والتأثير على بعضهم البعض في شبكة معقدة من التنظيم. يعد فهم هذه التعديلات اللاجينية وتفاعلها أمرًا ضروريًا لتقدير كيفية التحكم في التعبير الجيني ، وكيف يمكن أن يساهم عدم انتظام هذه العمليات في الإصابة بأمراض مثل السرطان.
تلعب التعديلات الجينية دورًا مهمًا في التعبير الجيني. عندما تصبح هذه التعديلات غير طبيعية أو غير مناسبة ، فإنها يمكن أن تعطل الأداء الطبيعي للخلايا وربما تؤدي إلى تطور السرطان. يمكن أن يحدث هذا الاضطراب بعدة طرق:
تعتبر الجينات الكابتة للورم ضرورية للحفاظ على انقسام الخلايا تحت السيطرة. عندما يحدث فرط الميثيل في منطقة المحفز لهذه الجينات ، فإنه يمكن إيقاف تشغيلها ، وبالتالي القضاء على تأثيرها المثبط على تكاثر الخلايا. يمكن أن يؤدي هذا إلى نمو الخلايا غير المنضبط ، وهي سمة من سمات السرطان.
يمكن أن ينشط Hypomethylation الجينات التي تعزز نمو الخلايا ، والمعروفة باسم الجينات المسرطنة. عندما يتم تشغيل هذه الجينات بشكل مفرط ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى انقسام الخلايا المتسارع الذي يؤدي إلى الإصابة بالسرطان.
يمكن أن تؤدي تعديلات هيستون الشاذة إلى تغيير بنية الكروماتين وتؤدي إلى التنشيط غير المناسب أو إسكات الجينات.
تلعب RNAs غير المشفرة ، مثل miRNAs ، دورًا أيضًا في الإصابة بالسرطان. يمكن لبعض الجزيئات المجهرية ، المعروفة باسم onco-miRs ، أن تعزز السرطان عند الإفراط في التعبير عنها. يمكن للآخرين ، المعروفين باسم miRNAs الكابت للورم ، الوقاية من السرطان. ولكن عندما يقل تعبيرهم ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تطور السرطان.
تم ربط جميع أنواع السرطان تقريبًا بالتغيرات اللاجينية إلى حد ما. على سبيل المثال:
غالبًا ما يحدث فرط ميثيل الحمض النووي في سرطان الثدي ، مما يؤدي إلى إسكات بعض الجينات الكابتة للورم.
ترتبط أنماط المثيلة غير الطبيعية ، بما في ذلك نقص الميثيل العالمي و hypermethylation لجينات معينة ، بسرطان القولون والمستقيم.
كثيرًا ما يُلاحظ كل من مثيلة الحمض النووي وتغييرات تعديل الهيستون في سرطان الرئة.
ترتبط التغييرات في مثيلة الحمض النووي وتعديلات الهيستون بعدة أنواع من سرطان الدم. أيضًا ، ترتبط أنواع معينة من سرطان الدم بطفرات في الإنزيمات التي تضيف أو تزيل هذه العلامات اللاجينية.
ترتبط التغيرات اللاجينية ، وخاصة مثيلة الحمض النووي ، بتطور وتطور سرطان البروستاتا.
من المعروف أن العوامل البيئية ونمط الحياة تؤثر على التعديلات اللاجينية ، والتي يمكن أن تسهم في تطور السرطان.
يمكن أن يؤدي التعرض لدخان التبغ إلى تغيرات مثيلة الحمض النووي التي تعمل على إسكات الجينات الكابتة للورم.
يمكن أن تؤثر بعض العناصر الغذائية على عمليات الوراثة اللاجينية. على سبيل المثال ، يعد حمض الفوليك ، وهو نوع من فيتامين ب ، ضروريًا لإنتاج الخلايا والحفاظ عليها. إنه ضروري أيضًا لعملية المثيلة. قد يؤدي اتباع نظام غذائي منخفض الفولات إلى نقص ميثيل الحمض النووي ، مما قد يساهم في الإصابة بالسرطان.
يمكن أن يؤدي استهلاك الكحول على المدى الطويل إلى أنماط غير طبيعية من مثيلة الحمض النووي ، مما قد يساهم في الإصابة بالسرطان.
يمكن أن يؤدي التعرض لبعض السموم البيئية ، مثل الأسبستوس ، إلى تغيرات جينية مرتبطة بسرطان الرئة وورم الظهارة المتوسطة.
الشيخوخة مرتبطة بالتغيرات في المشهد اللاجيني ، بما في ذلك التغييرات في مثيلة الحمض النووي ، وتعديلات هيستون ، وتعبير ميرنا. يمكن أن تساهم هذه التغييرات في تطور السرطان.
المرقم الحيوي هو مؤشر قابل للقياس لشدة أو وجود بعض الحالات المرضية. يمكن أن تكون التغييرات اللاجينية ، مثل أنماط مثيلة الحمض النووي وتعديلات الهيستون ، خاصة بأنواع معينة من السرطان ، وبالتالي تعمل كمؤشرات حيوية محتملة.
على سبيل المثال ، يمكن أن تشير المثيلة لجينات معينة إلى وجود أنواع معينة من السرطان. وبالمثل ، فإن التغيرات في مستويات بعض أنواع الحمض النووي الريبي غير المشفر (مثل الرنا الميكروي) في الدم أو سوائل الجسم الأخرى يمكن أن تعمل أيضًا كمؤشرات حيوية محتملة للسرطان. نظرًا لأن هذه التغييرات تحدث غالبًا في وقت مبكر من تطور المرض ، فإنها يمكن أن تكون أدوات قيمة للكشف المبكر عن السرطان ، وأحيانًا حتى قبل ظهور الأعراض.
يشمل العلاج الوراثي فوق الجيني استخدام الأدوية أو التدابير الأخرى لتصحيح التعديلات اللاجينية التي تساهم في الإصابة بالسرطان. على عكس علاجات السرطان التقليدية التي تهدف إلى قتل الخلايا السرطانية بشكل مباشر ، تهدف العلاجات اللاجينية إلى إعادة برمجة الخلايا السرطانية عن طريق عكس العلامات اللاجينية غير الطبيعية ، وبالتالي استعادة السيطرة الطبيعية على التعبير الجيني.
أحد الجوانب الجذابة لاستهداف التغيرات اللاجينية هو أنها ، على عكس التغيرات الجينية ، يمكن عكسها. يفتح هذا طريقًا جديدًا لعلاج السرطان ، حيث يمكن إعادة ضبط المفاتيح المعيبة التي تساهم في الإصابة بالسرطان ، مما يوفر الأمل في علاجات أكثر فعالية.
تمت الموافقة بالفعل على العديد من الأدوية اللاجينية لعلاج السرطان ، ويتم اختبار العديد منها في التجارب السريرية:
الأدوية مثل أزاسيتيدين وديسيتابين تثبط ميثيل ترانسفيرازات الحمض النووي ، وهي الإنزيمات المسؤولة عن إضافة مجموعات الميثيل إلى الحمض النووي. من خلال القيام بذلك ، يمكنهم عكس حالة فرط الميثيل ، مما قد يؤدي إلى تشغيل الجينات الكابتة للورم. تمت الموافقة على استخدام هذه الأدوية في متلازمة خلل التنسج النقوي ، وهو اضطراب في نخاع العظام يمكن أن يؤدي إلى الإصابة بسرطان الدم.
الأدوية مثل vorinostat و romidepsin تثبط هيستون ديسيتيلاز ، الإنزيمات التي تزيل مجموعات الأسيتيل من الهيستونات. يمكن أن يؤدي هذا إلى بنية كروماتين أكثر انفتاحًا ، مما قد يسمح بإعادة التعبير عن الجينات الصامتة. تُستخدم هذه الأدوية في سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا التائية الجلدية.
هذه الأدوية ، التي لا تزال في المراحل الأولى من التطور ، تمنع البروتينات التي تتعرف على الهيستونات الأسيتيل. لقد أظهروا نتائج واعدة في أنواع معينة من سرطان الدم والأورام الصلبة.
بينما لا يزال إلى حد كبير في المراحل التجريبية ، يتم تطوير واختبار العلاجات المصممة لتعديل مستويات جزيئات الحمض الريبي النووي الدقيقة المحددة أو غيرها من الحمض النووي الريبي.
لقد وسعت العديد من التطورات الحديثة فهمنا لدور علم التخلق في السرطان:
مكنت التطورات في تقنيات التسلسل من رسم خرائط تفصيلية للإبيجينوم ، مما أدى إلى اكتشاف تعديلات جينية جديدة وأدوارها في السرطان.
من خلال فحص الإيبيجينومات للخلايا الفردية ، يمكن للباحثين فهم كيف أن عدم التجانس اللاجيني داخل الورم قد يدفع تطور السرطان ويؤثر على استجابة العلاج.
تسمح هذه التقنية المبتكرة باكتشاف الحمض النووي للورم المنتشر (ctDNA) في مجرى الدم ، والذي يحمل التغيرات اللاجينية الموجودة في الورم. يُظهر إمكانية الكشف عن السرطان غير الغازي ، ومراقبة تطور المرض ، وتوجيه قرارات العلاج.
تستعد علم التخلق الوراثي للعب دور رئيسي في المجال المزدهر للطب الشخصي. من خلال فهم التغيرات اللاجينية المحددة التي تميز ورم الفرد ، يمكن تصميم العلاجات لاستهداف هذه التغييرات ، مما قد يؤدي إلى علاجات أكثر فعالية وأقل سمية. على سبيل المثال:
يمكن استخدام هذا لتوجيه اختيار الأدوية اللاجينية. إذا كان الورم يحتوي على تغيير جيني معين ، فيمكن اختيار دواء يستهدف هذا التغيير.
يمكن أن تساعد الواسمات فوق الجينية في التنبؤ بالمرضى الذين من المرجح أن يستجيبوا لبعض العلاجات. على سبيل المثال ، قد تتنبأ أنماط مثيلة معينة بالاستجابة لمثبطات ميثيل ترانسفيراز الدنا.
يمكن استخدام العلاجات الوراثية اللاجينية مع علاجات أخرى ، مثل العلاج الكيميائي التقليدي أو العلاج المناعي ، لزيادة فعاليتها.
يمارس التستوستيرون تأثيره من خلال الارتباط بمستقبلات الأندروجين الموجودة في الأنسجة المختلفة في جميع أنحاء الجسم. ثم يدخل معقد هرمون المستقبل هذا إلى نواة الخلية ويرتبط بمناطق معينة من الحمض النووي ، تسمى العناصر المستجيبة للأندروجين (AREs). ينظم هذا الارتباط نسخ جينات معينة ، ويغير إنتاج البروتينات داخل الخلية. تُعرف هذه العملية بالعمل الجيني.
يمكن أن تكون تأثيرات التستوستيرون مباشرة ، بمعنى أنه يرتبط بمستقبلات الأندروجين نفسها ، أو غير مباشر ، من خلال تحويله إلى هرمونات أخرى. على سبيل المثال ، يمكن تحويل هرمون التستوستيرون إلى ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) عن طريق إنزيم اختزال 5-ألفا. ديهدروتستوستيرون هو أندروجين أكثر قوة ويلعب أدوارًا مهمة في أنسجة معينة مثل البروستاتا وبصيلات الشعر. بدلاً من ذلك ، يمكن أيضًا تحويل التستوستيرون إلى استراديول ، وهو شكل من أشكال الإستروجين ، بواسطة إنزيم أروماتاز. هذه العملية مهمة بشكل خاص في صحة العظام.
بالإضافة إلى هذه الإجراءات الجينومية ، يمكن أن يمارس التستوستيرون أيضًا إجراءات غير جينومية ، والتي تكون أسرع ولا تنطوي على تغييرات في النسخ الجيني. وتشمل هذه تعديل مسارات الإشارات الخلوية والقنوات الأيونية ، مما يؤدي إلى تغييرات فورية في وظيفة الخلية.
يسمح هذا المزيج من الإجراءات الجينومية وغير الجينية لهرمون التستوستيرون بالتأثير على مجموعة واسعة من العمليات الفسيولوجية ، مما يؤثر على نمو العضلات ، وتوزيع الدهون ، وصحة العظام ، وصحة القلب والأوعية الدموية ، والصحة الأيضية ، وأكثر من ذلك.
يشير علم الوراثة إلى دراسة الجينات ووراثةها ودورها في السمات الجسدية والوظيفية للكائن الحي. من ناحية أخرى ، يدرس علم التخلق المتوالي التغيرات في الكائنات الحية الناتجة عن تعديل التعبير الجيني بدلاً من تغيير الشفرة الجينية نفسها. في الأساس ، بينما يتعلق علم الوراثة بتسلسل الحمض النووي ، فإن علم التخلق يتعلق بكيفية تشغيل الجينات وإيقافها.
يمكن أن تساهم التغييرات الجينية في تطور السرطان عن طريق إيقاف تشغيل الجينات الكابتة للورم أو تنشيط الجينات المسرطنة. عندما تتأثر الجينات التي تنظم نمو الخلايا وانقسامها ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط الذي يميز السرطان.
نعم ، يمكن أن تؤثر العوامل البيئية ونمط الحياة على التغيرات اللاجينية المرتبطة بالسرطان. على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي التدخين واستهلاك الكحول إلى إحداث تغييرات في مثيلة الحمض النووي ، في حين أن اتباع نظام غذائي متوازن وممارسة التمارين الرياضية بانتظام قد يساعدان في الحفاظ على التنظيم الطبيعي للوراثة اللاجينية.
تشير التغييرات الجينية إلى التغييرات في تسلسل الحمض النووي ، مثل الطفرات ، والتي يمكن أن تنتقل عبر الأجيال. من ناحية أخرى ، لا تغير التغييرات الوراثية الجينية تسلسل الحمض النووي الأساسي ، ولكنها تعدل أنماط التعبير الجيني من خلال آليات مثل مثيلة الحمض النووي ، وتعديل هيستون ، والـ RNAs غير المشفر.
مثيلة الحمض النووي وتعديل هيستون هما عمليتان أساسيتان في مجال الوراثة اللاجينية. مثيلة الحمض النووي عادةً ما تقوم بقمع التعبير الجيني عن طريق إضافة مجموعات الميثيل إلى الحمض النووي ، بينما يغير تعديل هيستون بنية الحمض النووي ، مما يجعل الوصول إليه أكثر أو أقل للنسخ. كلتا العمليتين حاسمتان في التحكم في متى وكيف يتم التعبير عن الجينات.
نعم ، يمكن استخدام التغيرات اللاجينية كمؤشرات حيوية للكشف المبكر عن السرطان. يمكن أن تشير التغييرات مثل أنماط مثيلة الحمض النووي غير الطبيعية أو المستويات المتغيرة من الحمض النووي الريبي غير المشفر إلى وجود أنواع معينة من السرطان ، حتى في المراحل المبكرة.
الميزة الرئيسية لاستخدام المؤشرات الحيوية اللاجينية للكشف عن السرطان هي إمكانية التشخيص المبكر. ومع ذلك ، تشمل القيود حقيقة أن بعض التغييرات الوراثية اللاجينية يمكن رؤيتها في أمراض مختلفة أو حتى الأفراد الأصحاء ، مما قد يؤدي إلى تعقيد التفسير. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون توحيد تقنيات الكشف عن هذه التغييرات أمرًا صعبًا.
يهدف العلاج اللاجيني إلى إعادة برمجة الخلايا السرطانية عن طريق عكس العلامات اللاجينية غير الطبيعية ، وبالتالي استعادة السيطرة الطبيعية على التعبير الجيني. يستهدف الطبيعة القابلة للعكس للتغيرات الوراثية اللاجينية ، مما يوفر وسيلة جديدة لعلاج السرطان.
تمت الموافقة على العديد من الأدوية اللاجينية لعلاج السرطان ، بما في ذلك مثبطات ميثيل ترانسفيراز الحمض النووي مثل أزاسيتيدين وديسيتابين ومثبطات هيستون ديسيتيلاز مثل فورينوستات وروميديبسين.
تشمل الفوائد المحتملة للعلاج فوق الجيني للسرطان العلاج الموجه وإمكانية استعادة التعبير الجيني الطبيعي. ومع ذلك ، فإن التحديات تشمل الآثار الجانبية المحتملة ، وخطر أن تصبح الخلايا السرطانية مقاومة للأدوية اللاجينية ، والطبيعة المعقدة للإبيجينوم.
تشمل التطورات الحديثة في مجال الوراثة اللاجينية والسرطان التطورات في تقنيات التسلسل ، وظهور علم الوراثة اللاجينية أحادية الخلية ، وإدخال الخزعة السائلة ، وكلها وسعت من فهمنا لدور علم التخلق في السرطان.
يمكن أن يؤدي علم التخلق إلى علاج السرطان الشخصي عن طريق توجيه اختيار الأدوية اللاجينية بناءً على التعديلات اللاجينية المحددة للفرد. يمكن أن تساعد الواسمات فوق الجينية أيضًا في التنبؤ باستجابة العلاج ويمكن استخدامها مع العلاجات الأخرى لزيادة فعاليتها.
يمكن أن يساعد فهم علم التخلق في تشكيل استراتيجيات وقائية محتملة ضد السرطان من خلال تحديد تعديلات نمط الحياة التي يمكن أن تمنع أو تبطئ التغيرات اللاجينية التي تؤدي إلى السرطان. قد يتضمن ذلك تعزيز عادات نمط الحياة الصحية ، مثل اتباع نظام غذائي متوازن وممارسة التمارين الرياضية بانتظام ، والتي تساعد في الحفاظ على التنظيم الطبيعي للوراثة اللاجينية. علاوة على ذلك ، يمكن للفحص المنتظم لبعض التغيرات اللاجينية لدى الأفراد المعرضين للخطر أن يسمح بالتدخل المبكر والوقاية الأكثر فعالية.
وجهات النظر المستقبلية في مجال علم التخلق فيما يتعلق بالسرطان واعدة. مع تعمق فهمنا ، يمكننا أن نتوقع علاجات أكثر تخصيصًا ، وتقنيات اكتشاف مبكر محسّنة ، واستراتيجيات وقائية فعالة تعتمد على تعديل نمط الحياة. علاوة على ذلك ، تمهد الاختراقات مثل تقنيات التسلسل المتقدمة والخزعات السائلة ، جنبًا إلى جنب مع التطورات في علم الوراثة اللاجينية أحادية الخلية ، الطريق لأبحاث وتطبيقات مبتكرة في هذا المجال.
27 ديسمبر 2023
17 ديسمبر 2023
16 ديسمبر 2023
15 ديسمبر 2023
14 ديسمبر 2023
13 ديسمبر 2023
12 ديسمبر 2023
11 ديسمبر 2023
30 نوفمبر 2023
11 نوفمبر 2023
18 سبتمبر 2023
10 أغسطس 2023
البقاء على علم.
احصل على تغطية الصناعة الحائزة على جوائز ، بما في ذلك آخر الأخبار ودراسات الحالة ونصائح الخبراء.
النجاح في التكنولوجيا هو البقاء على اطلاع!
اشترك في قناة Webmedy على Youtube للحصول على أحدث مقاطع الفيديو
يتبرع
تبرعك السخي يحدث فرقًا كبيرًا!
البقاء على علم.
احصل على تغطية الصناعة الحائزة على جوائز ، بما في ذلك آخر الأخبار ودراسات الحالة ونصائح الخبراء.
النجاح في التكنولوجيا هو البقاء على اطلاع!
اشترك في قناة Webmedy على Youtube للحصول على أحدث مقاطع الفيديو
يتبرع
تبرعك السخي يحدث فرقًا كبيرًا!
Loading...
Wakening Wholesome Wellness™
اشترك في قناة Webmedy على Youtube للحصول على أحدث مقاطع الفيديو