24 de junho de 2023 - Shelly Jones
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O campo da genética avançou muito em nossa compreensão da vida, doença e saúde. No entanto, a genética é apenas parte do quebra-cabeça. A epigenética ganhou recentemente reconhecimento por seu papel significativo em vários processos biológicos, incluindo o início e a progressão da doença. Ao descobrir como nosso epigenoma interage com nosso código genético e o meio ambiente, esperamos lançar luz sobre como esse conhecimento pode transformar o diagnóstico, o prognóstico e o tratamento do câncer.
A epigenética refere-se a mudanças na expressão gênica que não envolvem alterações na sequência de DNA subjacente. Alterações epigenéticas são normais e naturais. Eles são frequentemente influenciados pela idade, ambiente, estilo de vida e estado da doença. Eles podem levar a mudanças específicas no corpo, como células que se desenvolvem em um fígado, cérebro ou células da pele, embora todas tenham o mesmo DNA.
Alterações epigenéticas são modificações que afetam a expressão gênica sem alterar a sequência de DNA subjacente. Essas alterações, ao contrário das alterações genéticas (mutações), não envolvem uma alteração na sequência de nucleotídeos do DNA. Em vez disso, eles afetam a maneira como as células leem os genes.
Pense nas mudanças genéticas como alterações nas palavras de um livro, alterando a história fundamental. As mudanças epigenéticas, por outro lado, podem ser vistas como notas na margem do livro. Eles não mudam as palavras, mas afetam como elas são interpretadas e, portanto, como a história é compreendida.
Esta é a modificação epigenética mais comumente estudada. Envolve a adição de um grupo metil (um átomo de carbono ligado a três átomos de hidrogênio, CH3) à molécula de DNA, normalmente em uma citosina seguida por uma guanina, um ponto conhecido como sítio CpG. Quando os grupos metil se ligam a um ponto específico em um gene, eles podem impedir que o gene seja expresso.
O DNA nas células é enrolado em proteínas chamadas histonas. Juntos, eles formam uma estrutura chamada cromatina. A maneira como o DNA é embrulhado pode afetar se os genes podem ser lidos pela célula. Se a cromatina estiver aberta e solta, pode ocorrer expressão gênica. Se estiver apertado, pode impedir a expressão do gene. As modificações das histonas, como acetilação, metilação e fosforilação, podem alterar a forma da cromatina e, assim, regular a expressão gênica.
Embora essas moléculas não codifiquem proteínas, elas desempenham papéis significativos no controle da expressão gênica. Um dos tipos de ncRNA mais estudados é o microRNA (miRNA), pequenos filamentos de RNA que podem se ligar a RNAs mensageiros (mRNAs), impedindo-os de produzir proteínas e, assim, influenciar a expressão gênica. Outros tipos de ncRNAs podem influenciar a forma como a cromatina é estruturada, controlando assim quais genes são acessíveis para expressão.
A metilação normalmente age para reprimir a transcrição do gene. Quando um gene é silenciado pela metilação, é como colocar um sinal de não perturbe em uma porta. O maquinário necessário para ler o gene recebe o sinal para não prosseguir e, portanto, a proteína do gene não é produzida.
As modificações nas histonas podem encorajar ou desencorajar a expressão gênica. Por exemplo, a acetilação de histonas geralmente afrouxa o DNA e torna os genes mais acessíveis para a transcrição, promovendo a expressão gênica. Em contraste, certos tipos de metilação de histonas podem levar a cromatina condensada e fechada, o que pode impedir a expressão gênica.
Essas moléculas, principalmente os microRNAs, podem se ligar aos RNAs mensageiros e impedir que sejam traduzidos em proteínas, agindo assim como poderosos repressores da expressão gênica. Outros ncRNAs podem recrutar proteínas que modificam a estrutura da cromatina, tornando os genes mais ou menos acessíveis para expressão.
É importante observar que esses processos muitas vezes não agem de forma independente. Eles podem interagir e influenciar uns aos outros em uma complexa teia de regulação. Compreender essas modificações epigenéticas e sua interação é essencial para avaliar como a expressão gênica é controlada e como a desregulação desses processos pode contribuir para doenças como o câncer.
Modificações epigenéticas desempenham um papel crucial na expressão gênica. Quando essas modificações se tornam anormais ou inadequadas, elas podem interromper o funcionamento normal das células e potencialmente levar ao desenvolvimento de câncer. Essa interrupção pode ocorrer de várias maneiras:
Os genes supressores de tumor são cruciais para manter a divisão celular sob controle. Quando ocorre hipermetilação na região promotora desses genes, ela pode desligá-los, eliminando assim seu efeito inibitório na proliferação celular. Isso pode resultar em crescimento celular descontrolado, uma característica do câncer.
A hipometilação pode ativar genes que promovem o crescimento celular, conhecidos como oncogenes. Quando esses genes são ativados excessivamente, pode levar à divisão celular acelerada, levando ao câncer.
Modificações aberrantes de histonas podem alterar a estrutura da cromatina e levar à ativação inadequada ou ao silenciamento de genes.
Os RNAs não codificantes, como os miRNAs, também desempenham um papel no câncer. Alguns miRNAs, conhecidos como onco-miRs, podem promover câncer quando superexpressos. Outros, conhecidos como miRNAs supressores de tumor, podem prevenir o câncer. Mas quando sua expressão é reduzida, pode levar à progressão do câncer.
Quase todos os tipos de câncer têm sido associados a alterações epigenéticas em algum grau. Por exemplo:
A hipermetilação do DNA geralmente ocorre no câncer de mama, silenciando certos genes supressores de tumor.
Padrões anormais de metilação, incluindo hipometilação global e hipermetilação de genes específicos, estão associados ao câncer colorretal.
Tanto a metilação do DNA quanto as mudanças na modificação das histonas são frequentemente observadas no câncer de pulmão.
Alterações na metilação do DNA e modificações nas histonas estão ligadas a vários tipos de leucemia. Além disso, certos tipos de leucemia estão associados a mutações em enzimas que adicionam ou removem essas marcas epigenéticas.
Alterações epigenéticas, especialmente a metilação do DNA, estão associadas ao desenvolvimento e progressão do câncer de próstata.
Fatores ambientais e de estilo de vida são conhecidos por influenciar modificações epigenéticas, que podem potencialmente contribuir para o desenvolvimento do câncer.
A exposição à fumaça do tabaco pode levar a alterações na metilação do DNA que silenciam os genes supressores de tumor.
Certos nutrientes podem afetar os processos epigenéticos. Por exemplo, o folato, um tipo de vitamina B, é fundamental para a produção e manutenção das células. Também é necessário para o processo de metilação. Uma dieta pobre em folato pode levar à hipometilação do DNA, o que pode contribuir para o câncer.
O consumo prolongado de álcool pode levar a padrões anormais de metilação do DNA, potencialmente contribuindo para o câncer.
A exposição a certas toxinas ambientais, como o amianto, pode resultar em alterações epigenéticas ligadas ao câncer de pulmão e ao mesotelioma.
O envelhecimento está associado a mudanças na paisagem epigenética, incluindo alterações na metilação do DNA, modificações de histonas e expressão de miRNA. Essas mudanças podem contribuir para o desenvolvimento do câncer.
Um biomarcador é um indicador mensurável da gravidade ou presença de algum estado de doença. Mudanças epigenéticas, como padrões de metilação do DNA e modificações de histonas, podem ser específicas para certos tipos de câncer e, portanto, servir como potenciais biomarcadores.
Por exemplo, a metilação de certos genes pode indicar a presença de tipos específicos de câncer. Da mesma forma, mudanças nos níveis de certos RNAs não codificantes (como microRNAs) no sangue ou outros fluidos corporais também podem atuar como potenciais biomarcadores de câncer. Como essas alterações geralmente ocorrem no início da progressão da doença, elas podem ser ferramentas valiosas para a detecção precoce do câncer, às vezes até antes do aparecimento dos sintomas.
A terapia epigenética envolve o uso de drogas ou outras medidas para corrigir as modificações epigenéticas que contribuem para o câncer. Ao contrário dos tratamentos tradicionais contra o câncer, que visam matar as células cancerígenas diretamente, as terapias epigenéticas visam reprogramar as células cancerígenas, revertendo marcas epigenéticas anormais, restaurando assim o controle normal da expressão gênica.
Um dos aspectos atraentes de direcionar mudanças epigenéticas é que, ao contrário das mudanças genéticas, elas são potencialmente reversíveis. Isso abre um novo caminho para o tratamento do câncer, onde os interruptores defeituosos que contribuem para o câncer podem ser redefinidos, oferecendo esperança de tratamentos mais eficazes.
Vários medicamentos epigenéticos já foram aprovados para o tratamento do câncer e muitos outros estão sendo testados em ensaios clínicos:
Drogas como azacitidina e decitabina inibem as metiltransferases do DNA, as enzimas responsáveis pela adição de grupos metil ao DNA. Ao fazer isso, eles podem reverter a hipermetilação, potencialmente ligando os genes supressores de tumor. Esses medicamentos são aprovados para uso na síndrome mielodisplásica, um distúrbio da medula óssea que pode levar à leucemia.
Drogas como vorinostat e romidepsina inibem as histonas desacetilases, enzimas que removem os grupos acetil das histonas. Isso pode levar a uma estrutura de cromatina mais aberta, potencialmente permitindo a reexpressão de genes silenciados. Essas drogas são usadas no linfoma cutâneo de células T.
Essas drogas, que ainda estão em estágio inicial de desenvolvimento, inibem proteínas que reconhecem histonas acetiladas. Eles se mostraram promissores em certos tipos de leucemia e tumores sólidos.
Embora ainda em fase experimental, terapias destinadas a modular os níveis de miRNAs específicos ou outros ncRNAs estão sendo desenvolvidas e testadas.
Vários avanços recentes ampliaram nossa compreensão do papel da epigenética no câncer:
Desenvolvimentos em tecnologias de sequenciamento permitiram o mapeamento detalhado do epigenoma, levando à descoberta de novas modificações epigenéticas e seus papéis no câncer.
Ao examinar os epigenomas de células individuais, os pesquisadores podem entender como a heterogeneidade epigenética dentro de um tumor pode levar à progressão do câncer e afetar a resposta ao tratamento.
Essa técnica inovadora permite a detecção do DNA tumoral circulante (ctDNA) na corrente sanguínea, que carrega as alterações epigenéticas encontradas no tumor. Ele mostra potencial para detecção não invasiva de câncer, monitoramento da progressão da doença e orientação de decisões de tratamento.
A epigenética está prestes a desempenhar um papel fundamental no crescente campo da medicina personalizada. Ao compreender as mudanças epigenéticas específicas que caracterizam o tumor de um indivíduo, os tratamentos podem ser adaptados para direcionar essas mudanças, potencialmente levando a terapias mais eficazes e menos tóxicas. Por exemplo:
Isso poderia ser usado para orientar a seleção de drogas epigenéticas. Se um tumor tem uma alteração epigenética específica, um medicamento direcionado a essa alteração pode ser escolhido.
Marcadores epigenéticos podem ajudar a prever quais pacientes provavelmente responderão a certos tratamentos. Por exemplo, certos padrões de metilação podem prever a resposta aos inibidores da DNA metiltransferase.
As terapias epigenéticas podem ser usadas em combinação com outros tratamentos, como quimioterapia tradicional ou imunoterapia, para aumentar sua eficácia.
A testosterona exerce seus efeitos ligando-se aos receptores androgênicos, localizados em vários tecidos do corpo. Esse complexo receptor-hormônio então entra no núcleo da célula e se liga a regiões específicas do DNA, chamadas de elementos responsivos a andrógenos (AREs). Essa ligação regula a transcrição de genes específicos, alterando a produção de proteínas dentro da célula. Este processo é conhecido como ação genômica.
Os efeitos da testosterona podem ser diretos, o que significa que ela se liga aos próprios receptores androgênicos, ou indiretos, por meio de sua conversão em outros hormônios. Por exemplo, a testosterona pode ser convertida em dihidrotestosterona (DHT) pela enzima 5-alfa redutase. O DHT é um andrógeno mais potente e desempenha papéis importantes em certos tecidos, como a próstata e os folículos pilosos. Alternativamente, a testosterona também pode ser convertida em estradiol, uma forma de estrogênio, pela enzima aromatase. Este processo é particularmente importante na saúde óssea.
Além dessas ações genômicas, a testosterona também pode exercer ações não genômicas, que são mais rápidas e não envolvem alterações na transcrição gênica. Isso inclui a modulação de vias de sinalização celular e canais iônicos, levando a mudanças imediatas na função celular.
Essa combinação de ações genômicas e não genômicas permite que a testosterona influencie uma ampla gama de processos fisiológicos, impactando o crescimento muscular, distribuição de gordura, saúde óssea, saúde cardiovascular, saúde metabólica e muito mais.
Genética refere-se ao estudo dos genes, sua herança e seu papel nas características físicas e funcionais de um organismo. A epigenética, por outro lado, estuda as mudanças nos organismos causadas pela modificação da expressão gênica, em vez da alteração do próprio código genético. Essencialmente, enquanto a genética trata da sequência do DNA, a epigenética trata de como os genes são ativados e desativados.
Mudanças epigenéticas podem contribuir para o desenvolvimento do câncer desligando genes supressores de tumor ou ativando oncogenes. Quando os genes que regulam o crescimento e a divisão celular são afetados, pode levar à proliferação celular descontrolada característica do câncer.
Sim, estilo de vida e fatores ambientais podem influenciar mudanças epigenéticas ligadas ao câncer. Por exemplo, fumar e consumir álcool podem induzir alterações na metilação do DNA, enquanto uma dieta balanceada e exercícios regulares podem ajudar a manter a regulação epigenética normal.
Mudanças genéticas referem-se a alterações na sequência do DNA, como mutações, que podem ser transmitidas de geração em geração. As alterações epigenéticas, por outro lado, não alteram a sequência de DNA subjacente, mas modificam os padrões de expressão gênica por meio de mecanismos como metilação do DNA, modificação de histonas e RNAs não codificantes.
A metilação do DNA e a modificação das histonas são dois processos epigenéticos chave. A metilação do DNA normalmente reprime a expressão gênica adicionando grupos metil ao DNA, enquanto a modificação das histonas altera a estrutura do DNA, tornando-o mais ou menos acessível para transcrição. Ambos os processos são cruciais para controlar quando e como os genes são expressos.
Sim, as alterações epigenéticas podem ser usadas como biomarcadores para a detecção precoce do câncer. Alterações como padrões anormais de metilação do DNA ou níveis alterados de RNAs não codificantes podem indicar a presença de certos tipos de câncer, mesmo em estágios iniciais.
A principal vantagem do uso de biomarcadores epigenéticos para detecção de câncer é o potencial para diagnóstico precoce. No entanto, as limitações incluem o fato de que algumas alterações epigenéticas podem ser observadas em diferentes doenças ou mesmo em indivíduos saudáveis, o que pode complicar a interpretação. Além disso, padronizar técnicas para detectar essas alterações pode ser um desafio.
A terapia epigenética visa reprogramar as células cancerígenas, revertendo as marcas epigenéticas anormais, restaurando assim o controle normal da expressão gênica. Tem como alvo a natureza reversível das alterações epigenéticas, oferecendo um novo caminho para o tratamento do câncer.
Vários medicamentos epigenéticos foram aprovados para o tratamento do câncer, incluindo inibidores de metiltransferase de DNA, como azacitidina e decitabina, e inibidores de histona desacetilase, como vorinostat e romidepsina.
Os benefícios potenciais da terapia epigenética para o câncer incluem o tratamento direcionado e o potencial para restaurar a expressão gênica normal. No entanto, os desafios incluem possíveis efeitos colaterais, o risco de células cancerígenas se tornarem resistentes a drogas epigenéticas e a natureza complexa do epigenoma.
Avanços recentes no campo da epigenética e do câncer incluem desenvolvimentos em tecnologias de sequenciamento, o advento da epigenômica unicelular e a introdução da biópsia líquida, todos os quais ampliaram nossa compreensão do papel da epigenética no câncer.
A epigenética pode levar ao tratamento personalizado do câncer, orientando a seleção de drogas epigenéticas com base nas alterações epigenéticas específicas de um indivíduo. Marcadores epigenéticos também podem ajudar a prever a resposta ao tratamento e podem ser usados em combinação com outros tratamentos para aumentar sua eficácia.
A compreensão da epigenética pode ajudar na formação de potenciais estratégias de prevenção contra o câncer, identificando modificações no estilo de vida que podem prevenir ou retardar as mudanças epigenéticas que levam ao câncer. Isso pode envolver a promoção de hábitos de vida saudáveis, como dieta balanceada e exercícios regulares, que ajudam a manter a regulação epigenética normal. Além disso, a triagem regular de certas alterações epigenéticas em indivíduos em risco pode permitir uma intervenção mais precoce e uma prevenção mais eficaz.
As perspectivas futuras no campo da epigenética em relação ao câncer são promissoras. À medida que nossa compreensão se aprofunda, podemos esperar tratamentos mais personalizados, técnicas de detecção precoce aprimoradas e estratégias de prevenção eficazes baseadas na modificação do estilo de vida. Além disso, avanços como tecnologias avançadas de sequenciamento e biópsias líquidas, juntamente com desenvolvimentos em epigenômica de célula única, estão abrindo caminho para pesquisas e aplicações inovadoras neste campo.
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À medida que abraçamos o calor e o sol do verão, proteger a nossa pele dos efeitos nocivos dos raios ultravioleta torna-se fundamental. Embora os filtros solares convencionais ofereçam proteção eficaz, as preocupações com os ingredientes químicos levaram muitos a procurar alternativas naturais.
17 de julho de 2024
Imagine um mundo onde o cancro é detectado na sua fase inicial e mais tratável, quase antes mesmo de começar a manifestar-se. Isto não é ficção científica – é a promessa da inteligência artificial na oncologia. Com algoritmos de ponta e análise de dados sofisticada, a IA está a transformar o cenário do diagnóstico do cancro, tornando a deteção precoce mais precisa e personalizada do que nunca. Mergulhe na forma como esta tecnologia está a remodelar o tratamento do cancro, oferecendo esperança e inovação a milhões de pessoas.
14 de julho de 2024
No mundo acelerado de hoje, manter a saúde mental pode parecer uma batalha difícil. No entanto, tal como cuidamos do nosso bem-estar físico, nutrir a nossa saúde mental é crucial para uma vida feliz e equilibrada. Esteja você enfrentando os desafios do estresse diário ou procurando maneiras de melhorar seu humor geral, adotar alguns hábitos simples pode fazer uma grande diferença. Melhorar a saúde mental envolve uma combinação de mudanças no estilo de vida, práticas de autocuidado e busca de ajuda profissional quando necessário. Vamos embarcar juntos nesta jornada rumo ao bem-estar mental!
3 de julho de 2024
Você está cansado de passar inúmeras horas na academia sem ver os ganhos musculares que deseja? É hora de turbinar seus treinos e nutrição com estratégias cientificamente comprovadas que proporcionam resultados reais. Estas dez técnicas poderosas irão ajudá-lo a construir músculos de forma mais rápida e eficaz. Prepare-se para transformar seu físico e atingir seus objetivos de força!
A vitamina D é um nutriente essencial que desempenha um papel crítico na manutenção da saúde óssea, apoiando o sistema imunológico e regulando os níveis de cálcio e fósforo no corpo. Embora a vitamina D seja vital para a saúde, é possível ingerir uma coisa boa em excesso. A suplementação excessiva com vitamina D pode causar toxicidade, o que tem sérias implicações para a saúde.
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28 de junho de 2024
Nossos olhos são nossas janelas para o mundo, permitindo-nos vivenciar a beleza e a maravilha que nos rodeia. No entanto, muitos de nós lutamos com problemas comuns, como moscas volantes e olhos secos, que podem turvar a visão e causar desconforto. Imagine desfrutar de uma visão clara e confortável durante todo o dia. Tudo começa com a adoção de alguns hábitos diários simples, mas poderosos.
Você está se sentindo constantemente cansado, lutando contra resfriados frequentes ou percebendo mudanças incomuns em sua pele e cabelo? Seu corpo pode estar tentando lhe dizer que está com poucos nutrientes essenciais. Muitas vezes esquecidos nas nossas vidas aceleradas, estes sinais subtis são sinais de alerta do seu corpo, indicando que necessita de mais vitaminas e minerais vitais para funcionar no seu melhor.
Você sabia que o segredo para uma pele radiante está escondido nos alimentos do seu prato! Embora cremes e soros luxuosos possam fazer maravilhas, a verdadeira magia para uma tez brilhante está nos alimentos que você ingere. Imagine uma pele jovem e vibrante obtida naturalmente através de ingredientes ricos em nutrientes que nutrem de dentro para fora.
12 de junho de 2024
Você está vendo mais cabelos grisalhos do que gostaria? Embora o envelhecimento seja uma parte natural do envelhecimento, o envelhecimento prematuro pode ser uma fonte de preocupação para muitos. De alimentos ricos em nutrientes a tratamentos com ervas, divulgaremos remédios naturais que podem ajudá-lo a manter a cor jovem e vibrante do seu cabelo. Abrace essas soluções holísticas e deixe seu cabelo brilhar com saúde de dentro para fora!
11 de junho de 2024
As alergias alimentares são uma preocupação crescente no mundo de hoje, afetando milhões de pessoas, desde crianças a adultos. Imagine desfrutar de uma refeição apenas para experimentar reações inesperadas e potencialmente graves, como coceira, inchaço ou dificuldade para respirar. Compreender as alergias alimentares é crucial para gerir e prevenir estas reações.
10 de junho de 2024
Na batalha contra o cancro, estamos a assistir a uma revolução. Desde aproveitar o poder do sistema imunitário até atacar a composição genética dos tumores, os últimos avanços no tratamento do cancro estão a transformar previsões sombrias em histórias de esperança e sobrevivência. Junte-se a nós enquanto exploramos inovações de ponta – como terapia com células CAR-T, medicina personalizada e diagnósticos baseados em IA – que não estão apenas prolongando a vida, mas também melhorando a qualidade de vida de pacientes com câncer em todo o mundo.
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20 de maio de 2024
Você está curioso para saber como potencializar sua dieta com proteínas vegetais? Quer você seja um vegano experiente, esteja pensando em reduzir o consumo de carne ou simplesmente procurando diversificar sua ingestão nutricional, o mundo das proteínas vegetais oferece muitos benefícios e opções deliciosas. As proteínas vegetais são derivadas de plantas e são uma excelente alternativa às proteínas animais.
19 de maio de 2024
Você está lutando para escolher a melhor proteína em pó? Quer pretenda construir músculos, perder peso ou simplesmente aumentar a sua ingestão diária de proteínas, encontrar o ajuste certo é crucial. Deixe-nos explorar os diferentes tipos, ingredientes principais e dicas essenciais para ajudá-lo a encontrar a proteína em pó certa para suas necessidades. Aprenda como tomar decisões informadas e acelerar sua jornada de fitness.
O tônus vagal refere-se à atividade do nervo vago, um componente crucial do sistema nervoso parassimpático, que desempenha um papel vital na regulação de várias funções corporais. Um tônus vagal mais elevado está associado a um melhor bem-estar físico e emocional, oferecendo benefícios como uma resposta resiliente ao estresse, melhor digestão e redução da inflamação. Vamos explorar o significado do tônus vagal, seu impacto na saúde e formas de melhorá-lo naturalmente.
17 de maio de 2024
Deixe-nos descobrir os segredos do vinho tinto para além do seu sabor rico e aroma sedutor. Além de ser um companheiro querido para uma boa refeição, o vinho tinto oferece muitos benefícios potenciais à saúde. Desde proteger o coração até melhorar a saúde intestinal, vamos aprender como esta bebida popular pode oferecer mais do que apenas um sabor delicioso.
16 de maio de 2024
O óleo de mamona tem sido usado há séculos por seus vários benefícios à saúde. Esteja você procurando rejuvenescer a pele, estimular o crescimento do cabelo ou encontrar alívio para dores incômodas, o óleo de mamona oferece uma infinidade de benefícios à saúde que podem transformar seu regime de autocuidado.
15 de maio de 2024
O óleo de fígado de bacalhau é um suplemento que resistiu ao teste do tempo na promoção de uma saúde vibrante. O óleo de fígado de bacalhau é rico em ácidos graxos ômega-3 essenciais, vitamina A e vitamina D. Desde a promoção da saúde do coração e do cérebro até o aumento do brilho da pele e a redução da dor nas articulações, é um poderoso aliado na sua jornada para uma saúde melhor.
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10 de dezembro de 2022
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10 de fevereiro de 2024
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10 de fevereiro de 2023
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15 de novembro de 2022
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8 de novembro de 2022
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